Dr. Tanju YILDÖN & Tıp Bilim Eğitimi

Kongenital myopati



Kongenital Myopatiler;Yenidoğanda kas güçsüzlüğü ve hipotoni ile karekterizedir. (Floppy infant).

Bu hastalıklardan başlıcaları nemaline myopati, santral-kor hastalığı, myotübülar (sentronükleer) myopatidir.

Myotübülar myopatide nükleuslarin santralde lokalizasyonu tipiktir.

Konjenital miyopati , doğumda mevcut olan herhangi bir kas bozukluğu için çok geniş bir terimdir. Bu kusur öncelikle iskelet kası liflerini etkiler ve kas zayıflığına ve/veya hipotoniye neden olur. Konjenital miyopatiler, her yıl yaklaşık 100.000 canlı doğumdan 6'sını oluşturan, bugün dünyadaki en önemli nöromüsküler bozukluklardan birini oluşturmaktadır.

Bir bütün olarak, konjenital miyopatiler genel olarak şu şekilde sınıflandırılabilir:


1-Hücresel düzeyde iskelet kası liflerinde belirgin bir anormallik; ışık mikroskobu ile gözlemlenebilir.

2-Kas zayıflığı ve hipotoni belirtileri

3-Doğuştan bir bozukluktur, yani gelişim sırasında ortaya çıkar ve semptomlar doğumda veya yaşamın erken döneminde kendini gösterir.

4-Genetik bir bozukluktur.

Sınıflandırma

I-Gövdelerde ve anormal protein birikimine sahip Miyopatiler

Konjenital miyopatiler inklüzyon cisimcikleri ve protein birikimi geniş bir kategori ve bu grup içinde kalan bazı konjenital miyopatiler de gibi, anlaşılmaktadır nemaline miyopati (aşağıya bakınız). Tipik olarak, bu kategorideki gelişim hatası, kas proteinleri sarkoplazmada toplandığında ve biriktiğinde meydana gelir , bu da kas disfonksiyonuna yol açar.

II-Çekirdekli Miyopatiler
Bu tür çok çekirdekli miyopati ve merkezi çekirdek hastalığı gibi 'Çekirdek miyopatiler' oksidatif yoksun net bir şekilde, ayrılmış bölgelerde ile karakterize edilir enzimleri NADH , SDH ve COX , kas lifleri. 


III-Merkez Çekirdekli Miyopatiler

Miyotübüler miyopati gibi merkezi çekirdekli miyopatiler, hücre boyunca vezikül hareketinde yer alan gende bir hata içerir. Bu, iskelet kası oluşumunda önemli bir adım olan miyoblastı kaynaştırmak için gerekli hücresel bileşenlerle plazma zarına ulaşan veziküllerde problemler yaratır. Bu, iskelet kası boyunca ve sarkomerin Z çizgisinde yapısal problemler yaratarak kasta zayıflık yaratır. 

IV-Lif Boyutu Değişimi Olan Miyopatiler

Konjenital lif tipi orantısızlığı gibi değişen lif boyutuna sahip miyopatiler, aktiviteyi sürdürmede rol oynayan yavaş seğirme lifleri olan tip 1 lifler, hızlı aktivitede yer alan hızlı seğirme lifleri olan tip 2 liflerden daha küçük olduğunda ortaya çıkar. Daha küçük tip 1 lifler, en yaygın konjenital miyopati türü olan nemalin miyopati ile ilişkili olmadığı için, diğerleri kadar ayrıntılı olarak çalışılmamıştır. Bununla birlikte, daha küçük tip 1 lifler, hastaların tipik olarak neden daha kısa sürelerle aktivitelere katılabildiğini ancak uzun süreli aktivite ile mücadele ettiğini açıklar.

Konjenital miyopatiler için kas biyopsisi dışında nadiren spesifik testler vardır. Konjenital miyopatilerde genellikle normal veya hafif yüksek olan kandaki kreatin kinazı kontrol etmek için testler yapılabilir . Kasın elektriksel aktivitesini kontrol etmek için elektromiyografi yapılabilir. Teşhis, büyük ölçüde bir kas biyopsisinin hücresel düzeyde görselleştirildiği kas patolojisine dayanır. Kreatin kinaz seviyeleri ve elektromiyografi güvenilmez ve spesifik olmadığı için tanı genellikle bu yönteme dayanır. Konjenital miyopatiler genetik olduğu için prenatal taramalarda ilerlemeler olmuştur. 

Türler
"Konjenital miyopati" terimi altında yer alan koşullar değişebilir. Bir kaynak nemalin miyopati , miyotübüler miyopati , merkezi çekirdek miyopati , konjenital lif tipi orantısızlık ve çok çekirdekli miyopatiyi içerir .  Terim, doğumdan itibaren mevcut olan koşulları tanımlamak için daha geniş olarak da kullanılabilir. 

A-Nemalin miyopati

Nemalin miyopati ilk olarak 1963'te tanımlanmıştır ve en yaygın konjenital miyopatidir. Genelleştirilmiş kas zayıflığı ve düşük kas tonusu ile karakterizedir. En şiddetli haliyle, etkilenen bebekler genellikle solunum yetmezliğinden ölürler.  Bugüne kadar 9 gen mutasyonunun nemalin miyopatiye neden olduğu bulunmuştur. Tanımlanan genlerin 6'sı, kas kasılmasının temeli olan aktin filamenti ile ilişkilidir. Histolojik olarak, nemalin çubuklar Gomori trikromu ile kırmızı boyanır ve çoğunlukla kas liflerinin subsarkolemmal bölgesinde görülür . Nemalin çubukları, kas liflerinin interyofibriller bölgesinde ve çekirdek içinde de gözlenmiştir . Nemalin miyopati, otozomal dominant ve bazen otozomal resesif geçişli bir genetik bozukluktur. Sporadik vakalar da tanımlanmıştır. 

B-Miyotübüler miyopati
Centeronükleer miyopati olarak da bilinen miyotübüler miyopati, egzersiz sırasında ağrı ve yürüme güçlüğü ile tanınır. Bu hastalıktan etkilenen insanlar tipik olarak orta yetişkinlik döneminde tekerlekli sandalyeye mahkumdur, göz hareketleriyle ilgili kaslarda zayıflık, sinir işlevi bozuklukları ve bir tür zihinsel engel vardır. Miyotübüler miyopati çok nadirdir ve şu anda 50'den az aile etkilenmektedir. Genetik olarak, miyotübüler miyopatinin iki nedeni olabilir: otozomal dominant ve otozomal resesif. DNM2 genindeki bir mutasyondan kaynaklandığında , bozukluk otozomal dominanttır, yani mutasyona uğramış bir gen tarafından geçirilebilir. Mutasyon BIN1'de gerçekleştiğindegen, hastalık otozomal çekiniktir ve hastalığın kalıtsal olması için her iki genin de mutasyona uğraması gerekir. Otozomal resesif başlangıç ​​en yaygın olanıdır. 

C-Merkezi çekirdek hastalığı

Santral çekirdek hastalığı veya santral çekirdek miyopatisi ilk olarak 1956'da tanımlanmıştır  ve genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde yaşam boyunca devam eden ilerleyici olmayan hafif proksimal güçsüzlük olarak ortaya çıkar. Erken çocukluk döneminde tanınması ve sıklıkla yanlış teşhis edilmesi zor olduğundan, merkezi çekirdek hastalığın şu anda bildirilenden daha yaygın olduğuna inanılmaktadır. Merkezi çekirdek hastalığı ile allelik olduğu bulunmuştur habis hipertermi , vücut sıcaklığında, kas sertliği ve kas bozulması, fena halde yüksek kreatin kinaz ve asidoz bir artışa neden olur ve hayatı tehdit eden bir anestezik reaksiyon olan. Merkezi çekirdek hastalığına RYR1 genindeki bir mutasyon neden olur 

D-Konjenital lif tipi orantısızlığı

Konjenital lif tipi orantısızlık, iskelet kasını etkiler ve tipik olarak omuzlarda, üst kollarda, uyluklarda ve kalçalarda zayıflığa neden olur. İskelet kası, tip 1 ve tip 2 olmak üzere iki çeşit liften oluşur. Konjenital lif tipi orantısızlığında, tip 1 lifler tip 2 liflerden sadece daha küçük değil, aynı zamanda genellikle daha boldur.  Bu, etkilenen bireylerin genellikle daha düşük dayanıklılık seviyelerine sahip olmalarına rağmen aktif bir yaşam tarzı sürdürebilmelerine yol açar.  Bu hastalığın şiddeti büyük ölçüde değişir, ancak insanlar tipik olarak bir yaşına kadar semptomlar gösterirler. Bireyler genellikle zamanla kötüleşmez ve vakalarda iyileşmeler bile bildirilmiştir. 

E-Çok çekirdekli miyopati

Çok çekirdekli miyopati da minicore miyopati olarak anılacaktır, küçük alanları ile ilişkilidir “çekirdek” olarak histoloji görünen yerlerde sonuçlanan oksidatif aktiviteleri azalmıştır. Bunlar mikroskopta merkezi çekirdeğe çok benzer görünür, ancak çok çekirdekli miyopatide çekirdekler tipik olarak daha küçüktür. Konjenital lif tipi orantısızlığında olduğu gibi, hastalarda daha fazla sayıda tip 1 lif bulunur. Genel olarak, teşhis edilen bireylerin yaklaşık yarısı kas zayıflığında ilerleme bildirmezken, yarısı çok yavaş bir ilerleme bildirir. 

F-Silindirik spiraller miyopati

Silindirik spiral miyopati çok nadirdir ve 2013 itibariyle sadece 18 bireysel vaka tanımlanmıştır. Vakaların çoğu sporadiktir ve sadece 3 ailede gözlenmiştir. Kas biyopsilerinde ana patolojik bulgu olarak silindirik spirallerin varlığı ile karakterizedir. Silindirik spiraller, spiral bir desene sahip olağandışı zar yapılarıdır. Bu zar yapıları, etkilenen kasın elektron mikroskobik incelemesi sırasında görülür. Bu yapılar, boru şeklindeki agregalara benzeyen boru şeklindeki yapılarla birleşir veya çevrelenir. Tübüler agregalar, membranöz tübüllerin anormal birikimleridir ve çok çeşitli kas hastalıklarında gözlenmiştir ve sarkoplazmik retikulumdan kaynaklanır. Silindirik spiraller ilk olarak 1979'da tanımlandı ve metabolik bir bozukluk veya kas lifi hasarına ikincil olarak iskelet kasının spesifik olmayan bir reaksiyonu olduğu düşünüldü. Silindirik spiral miyopatinin moleküler temeli şu anda bilinmemektedir, ancak SERCA1 , calsekquestrin ve RYR1'in silindirik spirallere bağlandığı gösterilmiş olduğundan , bazı hastalarda sarkoplazmik retikulumu etkileyen bir genetik mutasyon muhtemel görünmektedir .  Silindirik spirallerin ayrıca mitokondriyal enzim süksinat dehidrojenaz ile reaksiyona girdiği gösterilmiştir ,  bu da silindirik spirallerin mitokondriden kaynaklandığını düşündürür.

Fenotipler oldukça değişkendir ve belirtiler arasında güçsüzlük, anormal yürüyüş, miyotoni, kramplar ve skolyoz sayılabilir.